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不宜使用口服降糖药的情况很多，有些是绝对不能用，有些只是相对不能用，或者说明时要相当小心的。这些情况包括：（1）胰岛素依赖型 糖尿病 病人不宜单用口服降糖药，当然双胍类降糖药及拜糖平与胰岛素合用还是很有效的；（2）糖尿病孕妇应一律停用口服降糖药，以免目前血糖控制不佳，同时引起胎儿发育有异常。因为口服降糖药能通过乳汁排泄，所以喂奶的女性也不要服用口服降糖药；（3）肝、 肾功能不全 者不用或慎用口服降糖药，口服降糖药全部都须肝脏代谢，大多数都要经肾脏排出，肝、肾功能不好的病人服用口服降糖药可能发生药物积累 中毒 或发生 低血糖 症，还可能进一步损害肝、肾功能；（4）糖尿病急性并发症：如感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷等病人使用口服降糖药效果很差，有些还可能加重酮症酸中毒或引起乳酸性酸中毒，最好不用；（5）比较严重的糖尿病慢性并发症，特别是发展到Ⅲ期或Ⅲ期以上的肾脏及眼底病变者应停用口服降糖药，改用胰岛素治疗；（6）其它急症：如肌梗塞、手术、创伤等情况发生时，也应短期改用胰岛素治疗。